Ultimo aggiornamento 18 febbraio 2016 Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e

ed Europa. I tipi più comuni di sanguinamento maggiore includono sanguinamento nel cervello e sanguinamento gastrointestinale.

Connolly ha riferito che un’emostasi clinica eccellente o buona è stata raggiunta nell’83% dei pazienti in generale. "Riteniamo che questo sia un ottimo risultato e si confronta bene con altri agenti di inversione," Egli ha detto.

La sicurezza di andexanet è stata valutata in tutti i 227 pazienti. A 30 giorni, il 12% dei pazienti era deceduto e l’11% ha manifestato un evento trombotico come un ictus, infarto o trombosi venosa profonda. Connolly ha detto che questi risultati sono in linea con ciò che ci si aspetterebbe date le condizioni mediche di base dei pazienti nello studio e il fatto che molti non avevano ripreso il trattamento anticoagulante durante i 30 giorni successivi alla ricezione di andexanet.

"Non crediamo che questi eventi siano causati dal farmaco," Egli ha detto. "Questi pazienti sono ad altissimo rischio e sappiamo che hanno un rischio intrinseco di morire anche se l’emorragia è invertita." Gli incidenti di ictus e infarto non sono eventi inaspettati in questa popolazione, ha detto.

"Questo studio si concentra solo sui pazienti che stanno sanguinando in modo acuto, ma c’è anche un grande interesse nell’uso di un farmaco come andexanet per i pazienti che entrano in un centro medico con un inibitore del fattore Xa e richiedono un intervento chirurgico urgente," Ha detto Connolly. "Ci auguriamo di poter studiare questa popolazione di pazienti in futuro."

Nel commentare lo studio, Gregory Piazza, MD, istruttore di medicina al Brigham and Women’s Hospital e alla Harvard Medical School di Boston, ha detto a MedPage Today: "La frequenza con la quale dovremo affrontare la necessità di inversione sarà molto inferiore a quella del warfarin. Detto questo, quando si ha un paziente sanguinante su un anticoagulante orale diretto, si desidera avere un modo per invertire quell’effetto anticoagulante."

Avere un nuovo agente di inversione per questi pazienti "farà la differenza," Ha detto Piazza. Ha suggerito che il farmaco non sarà probabilmente necessario tutti i giorni, citando la stima di Connolly secondo cui i siti opiniones de slim4vit nello studio tendevano a utilizzare andexanet ogni due mesi. "Questa è probabilmente la frequenza che ci aspetteremmo di dover usare questi farmaci a meno che non ci troviamo in un centro traumatologico che vedrà molti pazienti anticoagulati. Quando i pazienti si presentano gravemente malati di sanguinamento, vuoi averlo sul tuo scaffale," Ha detto Piazza.

Fare clic qui per i commenti video degli autori dello studio e dei partecipanti all’ACC 2018.

Tuttavia, l’approvazione di andexanet ha tardato ad arrivare. Il suo sviluppatore, Portola Pharmaceuticals, sperava di ottenere l’approvazione nel 2016, ma la FDA ha invece richiesto più dati. Una domanda di licenza biologica rivista è ora in fase di revisione con una data di azione del 4 maggio 2018, secondo Portola.

Ultimo aggiornamento 14 marzo 2018

Divulgazioni

Lo studio è stato finanziato da Portola Pharmaceuticals.

Connolly ha divulgato relazioni rilevanti con Sanofi-Aventis, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Bayer e Portola.

Piazza ha rivelato relazioni rilevanti con Agile, BCRI, BIO2, Exithera, Optum, Bristol-Myers Squibb, Daiichi, EKOS, Janssen e il Thrombosis Research Institute.

Fonte primaria

American College of Cardiology

Fonte di riferimento: Connolly S, et al "Relazione sullo studio ANNEXA-4: Andexanet per l’inversione dell’anticoagulazione nel sanguinamento acuto maggiore associato al fattore Xa" ACC 2018; Astratto 409-14.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

LOS ANGELES – Per coloro che tengono il punteggio, ecco un altro esempio di aumento dei prezzi dei farmaci: il costo di alteplase, noto anche come tPA, l’agente anti-coagulo usato per trattare l’ictus, è aumentato del 111% dal 2005 al 2014, ma il pagamento Medicare poiché il farmaco è aumentato dell’8% nello stesso periodo.

Una fiala alteplase standard contiene 100 mg e nel 2014 il costo per quella fiala era di $ 6.400, ha affermato Dawn Kleindorfer, MD, dell’Università di Cincinnati. Kleindorfer ha riportato i risultati della sua analisi dei costi qui all’International Stroke Conference.

Medicare e Medicaid pagano alteplase attraverso un DRG, che ha lo scopo di coprire il costo del farmaco e dei servizi ospedalieri relativi alla cura dell’ictus. Allo stato attuale, circa la metà del pagamento DRG coprirà solo il costo del farmaco.

La Kleindorfer ha detto di temere che l’aumento del prezzo dei farmaci indurrà gli ospedali a pensarci due volte prima di offrire la terapia anti-coaguli, anche se ha aggiunto di non avere prove che tali tagli siano già avvenuti.

Ma Brian Silver, MD, del Rhode Island Hospital di Providence e portavoce dell’American Stroke Association, ha detto a MedPage Today che è probabile che la pressione sugli ospedali aumenti. Lo ha notato "quest’anno il costo di alteplase non è di $ 6.400 ma $ 8.300. Se il rimborso dell’ospedale è di soli 15.000 dollari circa, la matematica ci dice che dopo aver pagato il farmaco, rimangono solo 6.700 dollari per il resto del ricovero."

Se il prezzo continua ad aumentare, ha detto Silver, "a che punto diventa impossibile fornire le cure?"

Una possibile alternativa ad alteplase è tenecteplase, che come alteplase è prodotto da Genentech. "La comunità cardiovascolare è già passata a tenecteplase, che ha un prezzo di $ 2.000," Silver ha detto, aggiungendo che uno studio attualmente in corso in Norvegia (NORTEST) sta confrontando i due agenti in pazienti con ictus.

Genentech elenca il costo per tenecteplase in $ 5.000, non $ 2.000.

"Alcuni ritengono – non ancora dimostrato – che ci sia un minor rischio di sanguinamento con tenecteplase," Egli ha detto.

Ma Silver ha affermato che c’è stato scarso supporto per un simile studio testa a testa negli Stati Uniti da quando uno studio simile è stato interrotto quando non è riuscito a reclutare i pazienti necessari.

Alla richiesta di un commento, la portavoce di Genentech Tara Iannuccillo ha inviato questa risposta via email:

"Il prezzo di Activase è rimasto lo stesso per 15 anni dopo la sua approvazione iniziale nel 1987. Da allora, abbiamo adottato aumenti di prezzo incrementali come parte del nostro piano generale di investimento in Activase, ictus e sviluppo di nuovi farmaci per persone con malattie gravi."

Ha detto che le ragioni per gli aumenti di prezzo includono:

Come funziona un farmaco e come si confronta con altri trattamenti Come garantire che il prezzo non impedisca ai nostri farmaci di arrivare a persone che ne hanno bisogno La quantità di denaro che ci serve per permetterci di continuare a scoprire nuovi farmaci per persone con malattie gravi.

Tenecteplase è, scrive Iannuccillo, "indicato per l’uso nella riduzione della mortalità associata a infarto miocardico acuto … A questo punto non abbiamo un piano di sviluppo clinico in corso che cerchi altre indicazioni. Non commentiamo le prove non supportate da Genentech."

Nel suo studio, Kleindorfer e colleghi hanno utilizzato importi di pagamento trimestrali disponibili pubblicamente ottenuti dal sito web dei servizi di Centers for Medicare e Medicaid. I prezzi utilizzati da CMS, ha detto, erano "prezzo medio di vendita del produttore più 6%, differenziale che è stato abbassato al 4,3% nel 2014.

"Le stime per i pagamenti di base DRG sono state calcolate all’interno di MEDPAR per l’esercizio 2006 (DRG 559) e 2013 (MS DRG 61,62 e 63) come: (pesi relativi DRG) x (importo operativo e capitale standardizzato). L’indice dei prezzi al consumo (è stato anche interrogato per tutti i farmaci da prescrizione, aree urbane, durante lo stesso periodo di studio come riferimento," scrissero.

Dall’American Heart Association:

Conferenza internazionale sull’ictus 2016 â ???? Notizie scientifiche Ultimo aggiornamento 18 febbraio 2016

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SAN DIEGO – Una flebo di magnesio nell’ambulanza sulla strada per l’ospedale non ha migliorato i risultati dell’ictus in uno studio randomizzato, sebbene la dimostrazione di fattibilità per studi cardine in quel contesto sia stata vista come una vittoria.

La disabilità a 3 mesi è risultata uguale con il magnesio e con il placebo, con un punteggio Rankin modificato medio di 2,7 in entrambi i gruppi (P = 0,28), hanno scoperto Jeffrey Saver, MD, dell’Università della California di Los Angeles e colleghi.

Né nessun sottogruppo sembra trarre beneficio dallo studio FAST-MAG, hanno riferito i ricercatori alla Conferenza internazionale sull’ictus.

Il magnesio dilata i vasi sanguigni cerebrali per aumentare il flusso ed è stato neuroprotettivo in studi randomizzati di altre condizioni, come la nascita pretermine e l’arresto cardiaco, mentre i modelli preclinici hanno supportato l’uso nell’ictus.

Tuttavia, questo studio ha risolto definitivamente qualsiasi dubbio sul fatto che il magnesio non fosse stato somministrato abbastanza presto per essere efficace, ha commentato Lee Schwamm, MD, direttore dei servizi per l’ictus acuto al Massachusetts General Hospital di Boston.

"Rimettilo sullo scaffale," ha detto a MedPage Today. "Non c’è futuro per il magnesio nella neuroprotezione da ictus acuto."

Tuttavia, la sperimentazione è stata una dimostrazione chiave della fattibilità delle prove sul campo cruciali di fase III, lui e Saver concordarono.

FAST-MAG è stato il primo studio preospedaliero, randomizzato e controllato per qualsiasi condizione che impiegava il consenso informato richiesto dal medico (consegnato quando i paramedici hanno chiamato da un cellulare sulla scena per la revisione della diagnosi di ictus) e la prima fase III "ora d’oro" prova di ictus.

In esso, il 74% dei 1.700 pazienti randomizzati ha iniziato il farmaco in studio entro 60 minuti dall’insorgenza dell’ictus.

Le procedure di studio per la diagnosi di ictus, il consenso e l’avvio dei pazienti con un’infusione limitante di 4 grammi di magnesio (continuata in ospedale per 24 ore) non hanno rallentato affatto i paramedici.

Infatti, il tempo dal loro arrivo sulla scena alla porta dell’ospedale è stato in media di 33 minuti, battendo la media storica di 35 minuti per l’area di Los Angeles.

Quel risultato è stato nonostante includesse 40 agenzie di servizi medici di emergenza, migliaia di paramedici e 60 ospedali di accoglienza a Los Angeles e nell’adiacente Orange County.

"I metodi sviluppati in questo studio ei dati dei pazienti di questo studio saranno resi pubblicamente disponibili in modo che le tecniche nello studio possano essere utilizzate per testare altri agenti promettenti in cantiere," Saver ha detto ai giornalisti in una conferenza stampa.

Le strategie non possono essere impiegate per la terapia trombolitica pre-ospedaliera a questo punto, ma stanno iniziando a esserci studi che si muovono in quella direzione, ha osservato, indicando un altro studio presentato alla conferenza e alla European Stroke Conference lo scorso anno.